张庆伟
- 作品数：45 被引量：17H指数：3
- 供职机构：上海医药工业研究院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市“科技创新行动计划”河北省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用
- 本发明公开了一种新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用，所述化合物及其药用制剂对于治疗基因表达异常而引起的疾病，如：肿瘤、内分泌紊乱、免疫系统疾病、遗传病和神经系统疾病有很好的疗效。所述苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑...
- 李建其张庆伟贾志丹王佳静
- 文献传递
- 抗肿瘤药物mocetinostat的合成
- 2016年
- 目的:改进mocetinostat的制备工艺。方法:以吡啶-3-硼酸为起始原料通过3步反应合成组蛋白去乙酰化酶抑制剂mocetinostat(N-(2-氨基苯基)-4-[[[4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基]氨基]甲基]苯甲酰胺)。结果:目标产物结构经1H-NMR,13C-NMR和ESI-MS确证,总收率为64.64%。结论:改进后的制备工艺路线简单,收率提高。
- 姜玲张庆伟王铁闯金勋奇李建其
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂
- 新型PLK1抑制剂的设计合成及抗肿瘤活性研究
- 2023年
- 目的 设计并合成一系列新型PLK1抑制剂,测试其对PLK1激酶的体外抑制活性,初步探究其构效关系,为后续相关研究提供参考。方法 以临床药物伏拉塞替为先导化合物,通过骨架跃迁和生物电子等排等方法,设计并合成新型PLK1抑制剂,采用均相时间分辨荧光法测定目标化合物对PLK1激酶的体外抑制活性。结果与结论共合成了14个目标化合物,其结构经MS、1H-NMR谱确证。活性结果表明化合物5a、5e、5i、5j和9b具有较强的PLK1抑制活性,IC50值分别为9.01、3.11、6.47、2.65、7.41 nmol·L-1,均优于阳性对照药伏拉塞替(IC50值为9.59 nmol·L-1),其中化合物5e和5j可作为优选化合物进行深入研究。
- 黄道伟张庆伟张庆伟张越李建其
- 关键词：抗肿瘤
- 螺环在药物分子设计中的应用被引量：1
- 2022年
- 螺环具有独特的物理化学性质,在药物分子设计中应用广泛。螺环可作为哌嗪、氰基四氢吡咯或氨甲酰基哌啶等结构的生物电子等排体引入小分子中,从而拓展化合物结构类型,保持或增强化合物的生物活性。同时,药物分子中引入螺环可以调节化合物的酸碱性、水溶性,改善药代动力学性质及降低化合物细胞毒性及心脏毒性。螺环引入是药物分子成药性结构改造的重要策略之一。
- 陈秋实韩博李建其张庆伟
- 关键词：螺环药物设计结构优化
- 香兰素衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性被引量：1
- 2021年
- 目的:设计合成系列香兰素衍生物,并测试化合物体外抗HeLa细胞(人宫颈癌细胞)增殖活性。方法:以香草素衍生物SBE-13为先导,采用电子等排、骨架迁越等方法引入2-氯喹啉片段设计新结构类型化合物。以2-氯-3-氯甲基喹啉与香兰素为原料,经醚化、还原胺化合成目标化合物4a~4k。结果:共合成11个未见文献报道的香兰素衍生物,结构经^(1)H-NMR和MS确证,体外抗HeLa细胞增殖活性实验显示大部分化合物具有较好的抗肿瘤细胞增殖活性,其中化合物4b的活性相比SBE-13提高10倍。结论:香兰素衍生物4b具有较好的抗HeLa细胞增殖活性,值得进一步深入研究。
- 包亚焦民茹李建其张庆伟
- 关键词：香兰素衍生物抗肿瘤
- 4-哌嗪喹唑啉苯甲酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究被引量：4
- 2015年
- 目的寻找新型苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,探讨其初步构效关系。方法以恩替司他(MS-275)为先导结构,对其酶表面识别区、链接区及锌离子结合区进行改造,设计并合成了系列4-哌嗪喹唑啉苯甲酰胺类化合物。以取代4-羟基喹唑啉为原料,经氯代、氨解、水解制备苯甲酸类衍生物,然后与邻苯二胺或4-氟邻苯二胺经缩合反应制备目标化合物7a^7h;经体外组蛋白去乙酰化酶1抑制活性试验及对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性试验,进行目标化合物的活性评价。结果与结论共合成8个未见文献报道的新化合物,结构经质谱及核磁共振氢谱确认。体外初步活性试验表明,目标化合物均具有HDAC1酶抑制活性及抗肿瘤细胞增殖活性。与MS-275相比,目标化合物对HDAC1酶抑制活性减弱,但化合物体外对人结肠癌细胞HCT-116的抗增殖活性却优于或相当于MS-275,其中化合物7g对HCT-116抑制作用的IC50值为0.245μmol·L-1,具有进一步研究价值。
- 张庆伟张保寅周爱南张怡李建其
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶苯甲酰胺抗肿瘤活性
- 3-(3,4-二氯苯基)-N,N-二甲基-3-吗啉-1-丙胺的立体异构体的合成、抗抑郁活性和毒性评价（英文）
- 2019年
- 合成制备5-HT/NE/DA 三重再摄取抑制剂3-(3,4-二氯苯基)-N,N-二甲基-3-吗啉-1-丙胺(SIPI6116)的2 个立体异构体,并分别评价其抗抑郁活性、初步安全性及药代动力学特征。研究表明,左旋异构体(-)-SIPI6116 显示出更好的体内外抑制活性和更高的安全性,药代特征理想,有望作为新型抗抑郁候选药物进行深入开发。
- 王文韬郭政吴建威张庆伟李建其
- 关键词：立体异构体
- 含稠环结构的苯甲酰胺类化合物及其作为抗肿瘤药物应用
- 本发明公开了一种含稠环结构的苯甲酰胺类化合物及其应用，药理实验表明，本发明化合物具有良好的组蛋白去乙酰化酶HDAC1抑制活性，对正常细胞抑制作用弱，毒性小，作为抗肿瘤药物应用时应具有更小的毒副作用，更易于作为抗肿瘤药物使...
- 李建其张庆伟贾志丹周斌黄道伟王淑娟
- 文献传递
- 苯并吡啶氮杂卓类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用
- 本发明公开了一种苯并吡啶氮杂卓类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用，本发明所述的化合物作为抗肿瘤药物应用时，具有更强的抗肿瘤活性、选择性和更小的毒副作用，更易于作为抗肿瘤药物使用。所述苯并吡啶氮杂卓类化合物为具有如式（I）所...
- 李建其王文雅周斌解鹏杜振新卢秀莲翁志洁张庆伟黄道伟
- 文献传递
- MGCD0103的合成被引量：3
- 2012年
- 3-乙酰基吡啶经缩合、环合、氯代及胺化制得4-[[4-(3-吡啶基)嘧啶-2-氨基]甲基]苯甲酸甲酯,再经水解和缩合制得组蛋白去乙酰化酶抑制剂MGCD0103,总收率约26%(以3-乙酰基吡啶计),纯度99.4%。
- 黄道伟马志龙张庆伟张越李建其
- 关键词：抗肿瘤药组蛋白去乙酰化酶抑制剂
